В игре Crash Bandicoot: Mind over Mutant странным образом помолодевший Нео Кортекс в очередной раз планирует захватить мир. С помощью своего приятеля Н. Брио злодей реализуют черный замысел. Для захвата мира используется новое дьявольское изобретение – устройство, рассылающее особенные текстовые сообщения, управляющие сознанием мутантов и самого героя-бандикута. Крэш должен помешать чудовищным планам и спасти себя и своих друзей – титанов.

• Теперь Крэш сможет не только контролировать действия и поведение своих врагов, но и хранить наиболее симпатичных ему монстров в своем кармане. Кроме того, он волен постоянно улучшать их характеристики, делать более сильными и использовать в боях тогда, когда они наиболее эффективны.
• На острове Вумпа отныне не существует границ. Вы сможете путешествовать и изучать окружающую обстановку, перемещаться в параллельные миры, каждый из которых будет отличаться своим игровым процессом – в зависимости от того, какого монстра вы приведете с собой и захотите использовать.
• Впервые в истории серии в совместном режиме игры вы сможете увидеть, как Крэш и его сестренка Коко бок о бок расправляются со злодеями. Коко обладает особым «нюхом» на драгоценности и бонусы.
• Новая система ведения боя позволит Крэшу бороться со злодеями не только в прямом бою, но и используя массу обманных движений и грамотные контратаки, которые нанесут врагам максимальный ущерб.
• Теперь Крэш может рыть подземные туннели – точно так же, как настоящие бандикуты в дикой природе. Чем больше вы копаете в ходе игры, тем больше шансов найти скрытые бонусы.  
• В этой игре Крэш может лазать по отвесным стенам и делать невероятные прыжки и финты, избегая препятствия и опасности.